DNA纳米技术是以DNA作为原料，通过Watson-Crick碱基互补配对原理，把DNA作为积木搭建出各种想要的纳米结构。其中，DNA纳米管在光电器件、生物医学与合成生物学中的应用引起了广泛的关注。

近期，基础医学院科研人员通过在DNA结构单元中定量引入弯曲和扭曲这两种不同性质的形变，实现了对DNA纳米管的直径与手性的调节。利用透射电子显微镜 (TEM) 和圆二色性 (CD) 光谱仪，研究了这两种形变对DNA纳米管几何形状的独立影响以及两者的协同作用。同时，通过在DNA纳米管表面标记链霉亲和素 (SA)，实现了对DNA纳米管的手性、螺旋角和螺距这些等螺旋参数的定量研究。该工作以“Chiral DNA Nanotubes Self-Assembled from Building Blocks with Tailorable Curvature and Twist”为题发表在《Small》期刊上（IF=15.153）。西安交通大学基础医学院硕士研究生董妞妞为第一作者，西安交通大学临床医学本科生孙怡珊为共同一作，西安交通大学基础医学院孙莎副教授为通讯作者。该工作还得到了重庆大学化学化工学院孙耿教授和西安交通大学理学院张磊教授的协作支持。此研究由国家自然科学基金、陕西省自然科学基金及中央高校基本科研业务费资助。

 

图1 手性DNA纳米管的设计。(a) 由具有特定形变的DNA结构单元组成左手螺旋的纳米管。DNA结构单元的形变可分为弯曲形变和左手手性的扭曲形变。(b-c) 左手螺旋结构单元中弯曲形变和扭曲形变的设计。(d) 由具有特定形变的DNA结构单元组成右手螺旋的纳米管。DNA结构单元的形变可分为弯曲形变和右手手性的扭曲形变。(e-f) 右手螺旋结构单元中弯曲形变和扭曲形变的设计。

该工作首先设计了由12个DNA双链绑定在一起的长方体结构（图1）。该结构具有3层DNA，每层由4个DNA双链组成。这12个DNA双链可按四方堆积的模式紧密排列，相邻DNA链间通过共价键绑定在一起。为了使长方体结构产生弯曲形变，设计中引入了长度梯度。通过在外层DNA中插入碱基以拉长外层的长度，同时在内层DNA中删除碱基以缩短内层的长度。该设计可使长方体结构产生平面内弯曲的弧度。

此外，还通过设计引入了扭曲形变。我们知道天然的B型DNA双链本身具有右手螺旋的结构，且螺距为10.5个碱基对。当人为增加其螺距时，可使得DNA链中的碱基对扭曲不足。为了缓解扭曲不足带来的应力，由DNA双链捆绑形成的长方体结构将整体扭曲成右手螺旋。同理，当人为减小DNA双链的螺距时，可使碱基对过度扭曲，长方体结构将整体扭曲成左手螺旋来减轻应力。

在引入弯曲与扭曲形变的基础上，研究人员设计将该长方体结构作为结构单元，在两个方向同时对其进行延伸，即可扩展成具有特定手性和特定直径的DNA纳米管（图1）。

图2 (a) 无形变的DNA结构单元组装形成平面结构TEM图像。(b) 链霉亲和素修饰的平面结构TEM图像。(c) 由不同弯曲形变的结构单元组装的DNA纳米管TEM图像。(d) 结构单元弯曲形变程度与DNA纳米管宽度的关系。(e) SA修饰的DNA纳米管TEM图像。

 

无形变的结构单元沿着x轴与y轴的方向同时延伸时，可形成二维平面结构，类似一张平铺的纸（如图2a）。当在结构单元中引入弯曲形变时，这张由结构单元组成的“纸”也会具有弯曲的性状，闭合成为管状结构（如图2c）。当在结构单元的y轴方向上修饰链霉亲和素 (SA)，这张“纸”上就会形成多个SA条带，并与由弯曲而闭合的DNA纳米管的轴线相平行（如图2e）。而且随着结构单元的形变程度增加，这张“纸”的弯曲程度也就越大，所形成的DNA纳米管直径就越小（如图2d）。

 

图3 (a) 左手（蓝色）和右手（红色）手性DNA纳米管示意图，其结构单元具有扭曲形变。一系列手性DNA纳米管TEM图像 (b) 和CD光谱 (b)，其结构单元具有不同的扭曲形变。 (d-e) SA修饰的DNA纳米管示意图和TEM图像。(f) SA修饰的手性DNA纳米管背面示意图。

 

利用具有扭曲形变的长方体结构作为结构单元时，可扩展闭合形成DNA螺旋管，且该螺旋管也具有相应手性。如图3所示，当结构单元为左手螺旋时，可形成具有左手手性的DNA纳米管。并且随着扭曲形变程度的增加，DNA纳米管的直径越小。同理，利用右手螺旋的结构单元可组装形成具有右手手性的DNA纳米管。同时，在DNA纳米管表面标记SA之后，可在TEM下观察到SA条带的扭曲方向，从另一个方面验证了DNA螺旋管的手性。

 

图4 (a) 左手（蓝色）和右手（红色）手性的DNA纳米管的示意图，其结构单元同时具有弯曲形变和扭曲形变。(b-c) 手性DNA纳米管TEM图像 (b-c) 和CD光谱图 (d-e)，其结构单元具有不同的弯曲形变和扭曲形变。(f) 弯曲形变和扭曲形变程度与DNA纳米管宽度的关系。

 

图5 (a) SA修饰的DNA纳米管示意图，其结构单元同时具有弯曲和扭曲形变。(b-c) 一系列SA修饰DNA纳米管的TEM图像，其结构单元具有不同程度的扭曲形变和弯曲形变。弯曲形变和扭曲形变程度与SA修饰DNA纳米管宽度 (d) 和螺旋角度 (e) 的关系。(f) DNA纳米管的力学模型。(g) 弯曲形变和扭曲形变程度与DNA双链曲率半径的关系。

 

研究人员进一步在结构单元中同时引入了弯曲和扭曲的形变（图4）。研究发现同时增加这两种形变可以获得直径更小的手性纳米管。此外，通过在纳米管表面修饰SA可以获得形变程度与纳米管螺旋角和螺距的关系（图5）。通过分析发现，增大结构单元的扭曲形变可以增加纳米管的螺旋角，而增大弯曲形变则会减小纳米管的螺旋角。我们构建了一个简单的力学模型对该现象进行了定性分析。

 

该工作的设计原理可以实现直径从数十纳米到数百纳米的手性DNA螺旋管的构建，并可在相对大的范围实现螺旋参数的调节。这种由弯曲与扭曲形变的结构单元构成的DNA纳米管，在组装具有特定光学和电学性能的功能材料方面有着广阔的应用前景。

 

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/smll.202204996