尽管有现有的临床管理策略,但慢性肾脏疾病(CKD)在世界范围内的发病率和死亡率都很高,这需要新的解决方案。CKD中宿主-微生物相互作用与普拉梭菌缺失已有报道。然而,关于普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)是否和如何可以作为一种益生菌治疗CKD的机制仍不清楚。

20221014日,西安交通大学医学部基础医学院李宏宝副教授/康玉明教授联合美国托莱多大学Bina Joe教授和杨涛教授在心血管领域顶级期刊Circulation ResearchIF=23)杂志以封面文章的形式发表,揭示普拉梭菌可通过丁酸盐-肾脏GPR43轴减轻CKD。该研究评估了2个独立CKD人群的微生物组成,以寻找所有潜在的益生菌。接下来,作者研究了在小鼠CKD模型中补充这种益生菌是否可以恢复肠道-肾脏稳态,并通过其抑制肾脏炎症、改善肠道通透性和肾功能的效果进行监测。最后,还研究了益生菌诱导的有益结果的分子机制。

该研究观察到,在西方(n=283)和东方(n=75) CKD患者中,粪便杆菌显著减少。补充普拉梭菌可减轻CKD小鼠的肾功能障碍、肾脏炎症,并降低血清中各种尿毒症毒素的水平。这些都与改善的肠道微生物生态和肠道完整性相结合。此外,还证实了普拉梭菌衍生的丁酸盐对肾脏的有益作用是通过GPR (G蛋白偶联受体)-43诱导的。通过使用小鼠CKD模型,作者发现普拉梭菌在CKD患者肾功能恢复中具有新的有益作用,这至少部分归因于肾脏中丁酸盐介导的GPR-43信号。该研究为利用普拉梭菌治疗CKD的潜力提供了必要的基础。

本工作从肠道微生物角度提出一种新的方法利用共生的普拉梭菌作为一种益生菌来治疗CKD,被Circulation Research选为当期封面文章。西安交通大学基础医学院李宏宝副教授、西安医学院第一附属医院肾内科徐梦露博士、复旦大学附属闵行医院徐旭东教授和唐余燕博士为本文第一作者;西安交通大学基础医学院李宏宝副教授、康玉明教授、美国托莱多大学Bina Joe教授和杨涛教授为本文通讯作者。西安交通大学为第一作者单位和第一通讯单位。该工作与西安交大一附院蒋红利教授,公卫学院韩蓓教授合作完成,并得到国家自然科学基金、陕西省重点研发项目、西安交通大学基本科研业务费的资助。

李宏宝副教授/康玉明教授团队长期致力于宿主肠道微生物在高血压、慢性肾脏病中的作用及机制研究。通过与蒋红利、Mohan K RaizadaBina Joe、杨涛等团队多年合作,取得了系列研究成果,阐明肠道微生物--肠轴可能持续参与高血压的跨代交流(Hypertension, 2020),并从肠道微生物角度揭示了运动训练改善高血压的潜在机制(Gut Microbes, 2021)。

文章链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCRESAHA.122.320184