全球每年约有18万人因烧伤而死亡,其中烧伤后的细菌感染是主要的致命原因。对于烧伤感染的治疗,尤其是针对多重耐药性鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii),长期以来一直是医学领域的重大挑战。该细菌因对多种抗生素显示出强大的耐药性,给烧伤患者的治疗带来了巨大困难,迫切需要开发新的治疗策略来解决这一难题。
近日,西安交通大学“基础与临床交叉”感染性疾病光动力诊疗研究团队在这一领域取得了显著进展。他们开发了一种名为HMME@Lipo-PMB的多黏菌素B靶向脂质体光敏剂,用于对抗多重耐药鲍曼不动杆菌引起的烧伤感染。该光敏剂通过特异性靶向和破坏细菌细胞膜,产生大量的胞内活性氧(ROS),从而显著提高了杀菌效果。在低浓度下,该方法能显著降低细菌的存活率。在体内实验中,HMME@Lipo-PMB完全消除了由多重耐药鲍曼不动杆菌引起的烧伤感染。
此外,HMME@Lipo-PMB介导的抗菌光动力疗法通过调节M1/M2巨噬细胞极化,促进了烧伤感染创面的愈合。它在早期有效地促进了急性炎症反应,在愈合后期则有助于缓解慢性炎症。这种动态调节机制进一步促进了肉芽组织形成、血管新生和胶原蛋白再生。这些发现表明,HMME@Lipo-PMB介导的抗菌光动力疗法具有治疗多重耐药鲍曼不动杆菌引起的烧伤感染的巨大潜力,为治疗烧伤感染提供了新的可能性。
该研究成果以《多黏菌素B靶向脂质体光敏剂治疗多重耐药鲍曼不动杆菌烧伤感染并通过M1/M2巨噬细胞极化加速伤口愈合》(Polymyxin B-targeted liposomal photosensitizer cures MDR A. baumannii burn infections and accelerates wound healing via M1/M2 macrophage polarization)为题,在医学权威期刊《控释杂志》(Journal of Controlled Release,IF=10.8)在线发表。该研究由西安交通大学独立完成,博士生崔滋欣为该论文第一作者,基础医学院病原生物学与免疫学系刘成程副教授、第一附属医院感染科叶峰教授为共同通讯作者,西安交通大学基础医学院为第一单位。
该项工作得到了国家自然科学基金、陕西省自然科学基金和中央高校基本科研业务费等项目的资助。
文章链接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.12.046