近期，本院吴昊研究员团队、第二附属医院马小斌副教授团队和加州大学戴维斯分校李源培教授团队在《Journal of Controlled Release》期刊2023年第357期上发表题为“Programmed-response cross-linked nanocarrier for multidrug-resistant ovarian cancer treatment”的研究论文。为了克服紫杉类药物（Paclitaxel，PTX）多疗程使用后患者对药物产生多药耐药性（Multidrug-Resistant, MDR），开发了一种新型纳米递送系统PDCM@PTX，实现瘤微环境中的双响应性（酯键和二硫交联）的PTX、白桦脂酸（Betulinic acid, BA）精准释放（图1），实现显著的抗卵巢癌多药耐药的治疗效果（图2）。该递送系统在卵巢癌模型中显示了良好的治疗效果以及较高的安全性，为克服肿瘤多药耐药提供全新策略。
图1. PDCM@PTX通过程序化反应(去二硫/去酯)交联、增强细胞内化和细胞内药物释放来克服一系列生物障碍，用于原位卵巢癌治疗的示意图。
图2. PDCM@PTX多药耐药卵巢癌的活体治疗效果评价
本研究的亮点总结：
1. 肿瘤微环境双响应(酯键和二硫键)实现药物精准释放
2. PTX和BA的双药协同作用克服卵巢癌的多药耐药，较临床PTX的白蛋白剂型（Abraxane）更优异的治疗效果
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文章信息
Volume 357, May 2023, Pages 274-286；
https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.031
通讯作者：
西安交通大学基础医学院吴昊研究员：入选西安交通大学“青年拔尖人才B类”；主持多项国家、省自然科学基金和横向课题项目；长期研究跨多屏障响应递送策略、食源性营养素递送系统。在Adv. Mater., Biomaterials, Adv. Funct. Mater., Nat. Commun., Theranostics, Adv. Healthc. Mater. 等国际权威期刊发表SCI论文40余篇。
课题组主页：https://gr.xjtu.edu.cn/web/lfshwu
【参考资料】
[1] Wu H., et al., Sequential Targeting in Crosslinking Nanotheranostics for Tackling the Multibarriers of Brain Tumors. Adv.Mater., 2020, 1903759.
[2] Lu, H., et al., On-demand Targeting Nanotheranostics with Stimuli-responsive Releasing Property to Improve Delivery Efficiency to Cancer. Biomaterials, 2022. 290, 121852.
[3] Xue, X., et al., Trojan Horse nanotheranostics with dual transformability and multifunctionality for highly effective cancer treatment. Nat. Commun., 2018. 9, 3653.
